피노바이오가 오는 25일부터 30일(이상 현지시간)까지 엿새간 미국 시카고에서 열리는 미국암연구학회 연례학술대회 AACR 2025에 참가한다고 17일 밝혔다. 차세대 항체약물접합체(ADC) 링커 기술 피노링커(PINOT-Linker)를 적용한 안전성 개선·병용 전략에 대한 연구 결과를 초록으로 발표한다.
피노링커는 토포아이소머라아제1(Top1) 저해제 기반 ADC에서 자주 발생하는 간질성 폐질환(ILD) 부작용을 줄이기 위해 개발됐다. 주요 Top1 ADC 개발사가 사용하는 GGFG 테트라펩타이드 링커의 아미노산 구조를 일부 변형하고, 친수성이 높은 글루쿠로나이드를 보호기 형태로 추가해 링커 친수성과 안전성을 향상했다. 베타-글루쿠로니다아제에 의해 보호기가 제거된 후 카텝신 L 효소에 의해 절단되는 순차 절단 기전을 보유, 약물이 세포 외부에서 비의도적으로 방출되는 현상을 최소화하고 ADC 전반적인 안전성을 높였다.
AACR에서 발표하는 연구 결과는 피노링커가 적용된 ADC는 영장류 모델에서 30㎎/㎏ 고용량을 3개월간 장기 투여 시 ILD 발생률을 기존 GGFG 링커 적용 ADC 대비 3분의 1 이하로 감소시켰다. ILD는 Top1 저해제 기반 ADC의 대표적인 부작용으로 환자 약 10~15%에서 발생한다. 그동안 ILD 발생률을 낮추기 위해 다양한 기술 개발 시도가 있었지만, 실질적인 개선 효과가 보고된 사례는 드물었다는 점에서 의의를 갖는다고 회사는 강조했다.
피노바이오는 이번 AACR에서는 차세대 DNA 메틸화효소(DNMT1) 저해제 'NTX-301'과 ADC의 병용 전략 연구 결과도 공개한다. NTX-301은 임상 단계의 DNMT1 저해제로, 기존 제품 대비 항암 효능과 안전성을 개선했다. 공개된 초록에 따르면 NTX-301과 Top1 저해제 기반 ADC를 병용할 경우 기존 DNMT1 병용요법 대비 더 강력한 시너지 효과와 치료 지수 개선 가능성을 확인했다. 기존 DNMT1 저해제는 ADC 병용 가능성이 제기됐지만, 낮은 효능과 부작용 우려로 인해 본격적인 병용 시도는 이뤄지지 않았다.
정두영 피노바이오 대표는 “이번 AACR 발표는 피노링커를 포함한 ADC 플랫폼 기술이 기존 ADC 한계를 극복할 수 있음을 입증한 중요한 성과”라면서 “NTX-301 병용 전략으로 ADC 기술 확장성과 새로운 치료 선택지 가능성도 확인했다”고 말했다.
송윤섭 기자 sys@etnews.com
